【商品名稱】雷諾考特

【產(chǎn)品名稱】布地奈德鼻噴霧劑

【英文名稱】Budesonide Nasal Spray

【漢語拼音】BuDiNaiDeBiPenWuJi

【成份】活性成分：布地奈德。

【性狀】本品為白色至類白色粘稠混懸液。

【適應(yīng)癥】治療季節(jié)性和常年性的過敏性鼻炎，血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎；預(yù)防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，對(duì)癥治療鼻息肉。

【用法用量】

劑量應(yīng)個(gè)體化

鼻炎

成人及6歲以上兒童：

推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分二次噴入。

即：早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128μg（2×64μg）；或早晚兩次，每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64μg。

一日用量超過256μg，未見作用增加。

在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。臨床試驗(yàn)表明，一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。

一些患者在開始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀，而達(dá)到最大療效通常需要連續(xù)數(shù)天的治療（少數(shù)患者可能需要2周才能達(dá)到最大療效）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使用。

伴有嚴(yán)重的鼻充血時(shí)可能需配合使用縮血管藥物。

為控制過敏所致的眼部癥狀有時(shí)可能需要同時(shí)輔助治療。

治療或預(yù)防鼻息肉

推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分二次噴入。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。

對(duì)18歲起的成人，治療過敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無需處方，最多可使用3個(gè)月。

【藥理毒理】

1.藥理：

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素在鼻炎治療中的確切機(jī)制尚不完全清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能在其中起重要作用。以對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來比較，布地奈德的活性比潑尼松龍高約15倍。

預(yù)防性使用布地奈德對(duì)鼻刺激引起的嗜酸性細(xì)胞遷移和過敏反應(yīng)有保護(hù)作用。

使用推薦劑量的本品，患者的基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇水平及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)不發(fā)生有臨床意義的改變。然而，在對(duì)健康志愿者短期使用本品的觀察中發(fā)現(xiàn)血漿及尿皮質(zhì)醇水平的降低與劑量成相關(guān)性。

在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)患季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎的兒童和患常年性過敏性鼻炎的成人用藥的量效關(guān)系。

尚無使用本品32 ug/噴和64 ug/噴規(guī)格治療血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎（非過敏性鼻炎）的文獻(xiàn)資料。

2.毒理

急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。

經(jīng)過六個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià)，布地奈德無致突變和誘裂作用。

一致癌性研究發(fā)現(xiàn)，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但該結(jié)果未被重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，任一活性藥物（布地奈德、潑尼松龍、曲安奈德）治療組之間的大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率以及與對(duì)照組之間無區(qū)別。

在最初的致癌性研究中發(fā)現(xiàn)的雄性大鼠的肝臟改變（原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤）被用布地奈德和其它對(duì)照的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行的重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)。該作用可能與受體作用相關(guān)，因而反映了此類藥物的作用。

已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，無證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收

相對(duì)于標(biāo)示的每噴劑量，本品中布地奈德的全身利用度為33%。

在臨床劑量，藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。在成人，用本品噴入布地奈德256 ug后，血藥峰濃度為0.64 nmol/L，在0.7小時(shí)內(nèi)達(dá)峰，其成人AUC（曲線下面積）為2.7 nmol·h/L，在兒童為5.5 nmol·h/L，這表明兒童的糖皮質(zhì)激素全身暴露量更高。

分布和代謝

布地奈德分布容積約3 L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為85-90％。布地奈德經(jīng)肝臟首過代謝的程度很高(約90％)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在鼻中，布地奈德無局部代謝。

消除

布地奈德主要通過由CYP 3A4酶催化的代謝途徑而消除。代謝物以其原形或結(jié)合的形式主要經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高（0.9-1.4 L/min），靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時(shí)。

【不良反應(yīng)】

約5%的患者會(huì)發(fā)生局部刺激的不良反應(yīng)。

下表根據(jù)分類和頻次列出了各種不良反應(yīng)，分為常見（≥1/100,＜1/10）,不常見（≥1/1000,＜1/100），罕見（≥1/10000,＜1/1000）和極罕見（＜1/10000）。

速發(fā)或遲發(fā)的過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹、皮疹、皮炎、血管性神經(jīng)水腫和瘙癢已有報(bào)道。極少數(shù)病人在鼻腔內(nèi)給予類固醇后出現(xiàn)粘膜潰瘍和鼻中隔穿孔。這些不良反應(yīng)的（類固醇、這些疾病或其它因素）原因尚不清楚。

【禁 忌】對(duì)布地奈德或處方中任一成分過敏史者。

【注意事項(xiàng)】

長(zhǎng)期使用高劑量，可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素的全身作用如 ：皮質(zhì)醇增多癥、腎上腺抑制和/或兒童生長(zhǎng)遲緩。鼻腔用類固醇對(duì)兒童的長(zhǎng)期作用尚未建立。使用含皮質(zhì)激素的藥品可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。對(duì)長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的兒童和青少年，無論所用藥品為何種劑型，都建議定期監(jiān)測(cè)他們生長(zhǎng)狀況。如果疑有生長(zhǎng)遲緩，應(yīng)研究調(diào)查情況。應(yīng)權(quán)衡使用糖皮質(zhì)激素的利益和可能抑制生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。

治療伴有鼻部真菌感染和皰疹的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。

對(duì)從使用全身性糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)而使用本品、且疑有下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)的患者，治療時(shí)需慎重。對(duì)這些患者，全身性的類固醇應(yīng)小心減量，應(yīng)考慮檢測(cè)下丘腦-垂體-腎上腺功能。在伴有應(yīng)激如手術(shù)、創(chuàng)傷等時(shí)還可加用全身性類固醇。

重度的肝功能損害影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致清除率降低和全身利用率升高。說明需要考慮可能的全身作用。

對(duì)患有肺結(jié)核的患者應(yīng)特別警惕。

布地奈德鼻噴霧劑不可接觸眼睛，若接觸眼睛，立即用水沖洗。

應(yīng)避免與酮康唑或其它強(qiáng)效的CYP 3A4抑制劑合用。若無法避免，給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。

對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響

布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。

運(yùn)動(dòng)員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦

來自孕婦的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。與其它糖皮質(zhì)激素一樣，在動(dòng)物試驗(yàn)中，布地奈德引起各種類型的畸形（腭裂、骨骼畸形）。但是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料與人的關(guān)聯(lián)性尚未顯現(xiàn)。在獲得更多的經(jīng)驗(yàn)前，孕婦不應(yīng)使用本品，除非有特別的考慮。

哺乳期

布地奈德可以分泌入乳汁。但是治療劑量的布地奈德鼻噴霧劑預(yù)期對(duì)乳兒沒有影響。研究布地奈德在女性哮喘患者服用普米克吸入劑進(jìn)行維持治療的過程中從血漿到乳汁的轉(zhuǎn)移以及乳兒的暴露量，采集患者在吸入布地奈德后8小時(shí)之內(nèi)的血漿和乳汁樣本。8名嬰兒中有5人接受了采樣。研究結(jié)果顯示，藥物在乳汁和血漿中的PK參數(shù)非常接近，布地奈德在乳汁中的濃度總是低于它在母親血漿中的濃度。

【兒童用藥】6歲以下兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。

【老年用藥】老年患者用量與成人相同。

【藥物相互作用】

口服酮康唑200 mg一日一次平均增加同時(shí)口服的布地奈德（3 mg單劑）的血藥濃度6倍。

在給布地奈德12小時(shí)后給予酮康唑，布地奈德的血藥濃度平均增加3倍。尚無鼻用布地奈德發(fā)生這種相互作用的報(bào)道，但可以預(yù)期其血藥濃度明顯增加。因缺乏鼻用布地奈德與酮康唑合用時(shí)許可的推薦劑量的資料，故應(yīng)避免兩藥合用。若無法避免合用，兩藥的給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。同時(shí)應(yīng)考慮減少布地奈德的用量。其它強(qiáng)效的CYP 3A4抑制劑可能也會(huì)引起布地奈德血藥濃度的明顯升高。

【藥物過量】

本品急性過量，即使用大的劑量，也不會(huì)產(chǎn)生臨床上的問題。若長(zhǎng)期大劑量使用，可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身性作用如皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺抑制。

【包裝規(guī)格】120噴/支/盒；內(nèi)包裝容器為棕色玻璃瓶，配有鼻配適器。

【貯 藏】不超過30℃，不可冷凍

【有 效 期】24個(gè)月

【生產(chǎn)企業(yè)】AstraZeneca AB

【分包裝企業(yè)】上海強(qiáng)生制藥有限公司